《自然》：重大突破！普通胶水破解造血造血体外扩增的谜题

几十年来，地质学家都在渴求只能在人体外大量逐次增生肾脏（HSC）的办法。增生肾脏植入是肾脏肾脏等肾脏病的终极解决办法，也与近几年火热的基因病患就其。但增生肾脏逐次之难始终单单着临床应用于。如今这个问题有了一个一连串的解答。美日两国地质学家团队联手辨认出，致使增生肾脏逐次的是指导基中所存在的血清白蛋白，将其替换为一种高分子材质聚乙烯醇（PVA）才可令增生肾脏持续自我更新。在最优指导条件下，大鼠增生肾脏在28几天后逐次了近六倍！该科学论文刊发在近期的《连续性》杂志上，无线通讯作者是柏克莱加州大学遗传学教授中所内启光（Hiromitsu Nakauchi）和东京大学肾脏生物学副教授山崎贤（Satoshi Yamazaki）。图源 | nature.com多能自我更新增生肾脏植入后可以再行生增生系统，是免疫毛病、乳腺癌在内多种疟疾的病患方法，即我们常说的自体植入。但这种疗法有个问题。增生肾脏使用量极少，为了保障有利于定植，须要对病患者开展放射或化学疗法事前清理原本的增生肾脏，也就是俗称的“清髓”。这一特别是为了给“新来的”NAD细胞核提供居住三维空间，一特别也是为了消除免疫功能性，不致它们误杀外来者。但清髓谈何容易，免疫消除、发育迟缓、不育、继发性癌症等药物虎视眈眈，更别说有些体质较弱或年纪较少的病患者只能靠耐受，连续性也就没法做到自体植入。长时间之中所，地质学家们一直在臆测，是不是只用植入大量的增生肾脏，采用“人海战术”就只能不致清髓的必要呢？验证这个猜想很难，追根究底，问题在于，增生肾脏太难养了。人体外指导增生肾脏，上述情况与体外十分不同。就算用再行昂贵的指导基，增生肾脏这世界不肯乖乖自我更新，而是很快就分化成以前体细胞核、夺去温性。地质学家们几十年之中所一直在学术研究自体微环境，正试图破解增生肾脏有利于逐次的奥秘，但至今还没人能搞定这个新问题。到底是哪之中所不行？人类学家们统计分析了指导全过程中所指导基化学成分的巨大变化，辨认出大量细胞核因子的显现出来促进了肾脏的分化，而这些细胞核因子的组成，看起来极为像是发生了先天性免疫反应。人类学家向指导基中所填充了地塞米松，细胞核因子立刻减少了。细胞核因子的巨大变化标示出，有炎症反应经过大幅度统计分析，人类学家辨认出，没错，指导基是被“污染”了，绝不能儿的居然是指导基中所的一种常见化学成分——人血清白蛋白（HSA）。以致于以以前的学术研究都不出乎意料！既然这样，把HSA替换丢确实就可以了！HSA在指导基中所主要是起着载体的作用，人类学家检测了11种高分子锂，比对出唯一一种只能背书增生肾脏繁殖和维持温性的杂质，聚乙烯醇（PVA）。值得一提的是，PVA指导出的增生肾脏，在植入实验中所甚至还比HSA指导出的活性更强一些。植入实验：PVA，强，天下无敌！这个PVA是什么神物？其实PVA还蛮常见的，比如诊疗用的水性凝黏、伤口敷料，各种香皂的成膜剂，工业建筑材质，可降解小分子之类。当然，最常见的还是下面这个进去——黏水。事实上，在日本传媒的采访中所，山崎副教授确实提到，用立刻利店买的液体黏做到实验也出乎意料了……#当然我们不建议用立刻利店售材质养细胞核##山崎老师这种话怎么可以知道传媒味人类学家断定了最佳的条件为100 ng/ml血栓生成因子（TPO），10 ng/ml肾脏因子（SCF），87%歧化PVA，纤连蛋白指导。在这个条件下，50个大鼠增生肾脏28过后使用量足足增长了8000倍！这些细胞核中所增生肾脏频率据估计为1：34.3，也就是差不多35个细胞核中所有一个是表征增生肾脏，等同于28天指导出了12000个增生肾脏。与既往学术研究给出的数据比较，可知增生肾脏本身的逐次据估计在236倍到899倍之间。在实验中所，指导持续到57天，细胞核仍可保持肾脏活性和就其表型，也未显现出来衰老征兆。厉害，时间确实长不过和后来者的认知一样，增生肾脏具有明显的功能性表型。人类学家观察到，某些单个增生肾脏只只能产生不到100个细胞核，另外一些则只能产生50万以上。那么“人海战术”能帮我们告别清髓吗？人类学家把逐次后的增生肾脏直接植入给大鼠，还包括免疫功能性正常的和毛病的。虽然不予清髓处理，但之后大鼠都繁殖出了来自自体和NAD两者的肾脏/免疫细胞核，证明植入出乎意料了。除了在自体消除特别的应用于之外，中所内教授还提到，如果在指导全过程中所使用CRISPR等基因编辑技术修正遗传毛病，那么病患者用自己的细胞核来开展基因病患也是很可行的。山崎副教授在采访中所说；“大规模指导只能补救脐带血和增生肾脏供应的问题，也只能减轻自体消除的负担。”如果其他肾脏也只能用同样的办法指导，“它可能会为再行生医学和系统化学术研究做到出巨大的作出贡献。”参考资料：[1]https：//www.nature.com/articles/s41586-019-1244-x[2] Morrison， S. J. & Scadden， D. T. The bone marrow niche for haematopoietic stem cells. Nature 505， 327–334 (2014).[3] Kumar， S. & Geiger， H. HSC niche biology and HSC expansion ex vivo. Trends Mol. Med. 23， 799–819 (2017).[4] Yamamoto， R. et al. Clonal analysis unveils self-renewing lineage-restricted progenitors generated directly from hematopoietic stem cells. Cell 154， 1112–1126 (2013).[5] Yamamoto， R. et al. Large-scale clonal analysis resolves aging of the mouse hematopoietic stem cell compartment. Cell Stem Cell 22， 600–607.e4 (2018).[6]http：//med.stanford.edu/news/all-news/2019/05/radiation-free-stem-cell-transplants-may-be-within-reach.html[7] https：//www.nature.com/articles/d41586-019-01690-w[8]https：//www.asahi.com/articles/ASM5X6HTMM5XULBJ01H.html